《百妖谱》第四季动画故事讲述，桃天带着小和尚磨牙、小狐妖滚滚和 桃都老邻居柳公子一起继续为了寻找失踪的百妖谱而云游四方， 在途中遇到暗刀、百知、风果、孰湖、枫生、趸鱼六个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症的故事。
在大气磅礴的奇幻世界里，主角方寒如何凭借一己之力纵横天地之间。靠着一股不服输的倔强突破神通的奥秘，将肉身锻成永生之躯。无穷无尽的新奇法宝，崭新的仙魔凡三界盛世将由主角依次开启。将带你感受仙教魔门，人魔妖神，王皇帝君的奇幻风采。主角也将经历人间的爱恨情仇、恩怨纠葛，以及仙魔的斗法争端。最终带领你一起走上巅峰王者之路。
